免疫不全症

小児原発性免疫不全症

複合免疫不全症

T・B両細胞の機能不全を呈し、乳児期より重症感染症をくり返し、しばしば致死的な経過をとる重篤な免疫不全症。生後まもなく易感染性を示し、発育も障害される。ウイルス・細菌・真菌・原虫などあらゆる微生物に対する抵抗力が減弱し、日和見感染も起こす。多くの例では生後1ヶ月以内に口腔内カンジダ症と体重増加不良で発症し、まもなく慢性下痢・呼吸器感染症・中耳炎・敗血症などの感染をくり返す。

疾患			血清免疫グロブリン	末梢血中 B細胞数	末梢血中 T細胞数	考えられる病因	遺伝形式	合併症
重症複合免疫不全症	T^-B⁺ SCID	伴性型（γc欠損）	↓	→/↓	↓↓	IL-2, 4, 7, 9, 15レセプターのγ鎖の変異	XL
	T^-B⁺ SCID	常染色体型（Jak3欠損）	↓	→/↓	↓↓	Jak3の変異	AR
	T^-B^- SCID	RAG1/2欠損	↓	↓↓	↓↓	RAG1/2の遺伝子変異	AR
		アデノシンデアミナーゼ（ADA）欠損症	↓	進行性に↓	進行性に↓	酵素欠損による毒性代謝物による幹細胞の欠損	AR
		細網異形成症	↓	↓↓	↓↓	VDJリコンビネーション障害	AR	顆粒球減少、血小板減少
		その他	↓	↓	↓		AR
	T⁺B⁺ SCID	Omenn 症候群	↓，IgE↑	→/↓	存在、hetero- geneityは↓	RAG1/2遺伝子のミスセンス変異	AR	紅皮症、好酸球増多、肝脾腫
	T⁺B⁺ SCID	IL-2Rα 欠損症	→	→	↓	IL-2Rα遺伝子変異	AR	リンパ節腫脹、肝脾腫
伴性型高IgM症候群			IgM・IgD： ↑/→ IgG・IgA：↓	表面IgM・ IgD（＋）細胞のみ存在	→	CD40リガンド遺伝子変異	XL	好中球減少、血小板減少、溶血性貧血、胃腸管・肝障害
プリンヌクレオシドホスホリラーゼ（PNP）欠損症			→/↓	→	進行性に↓	酵素欠損による毒性代謝物によるT細胞障害	AR	自己免疫性溶血性貧血、神経症状
MHCクラスⅡ欠損症			→/↓	→	→，CD4 （＋）細胞↓	MHCクラスⅡ分子の転写因子の変異	AR
CD3γ/CD3ε欠損症			→	→	→	CD3γまたはCD3ε鎖の転写障害	AR
ZAP-70欠損症			→	→	CD8↓ CD4→	ZAP70キナーゼ遺伝子の変異	AR
TAP-2欠損症			→	→	CD8↓ CD4→	TAP2遺伝子の変異	AR	MHCクラスⅠ欠損症

抗体産生不全を主とする免疫不全症

B細胞の内因性異常orT細胞との協調障害により抗体産生不全を示す症候群。化膿菌による感染の反復がみられる。

疾患		血清免疫グロブリン	血中B細胞数	考えられる病因	遺伝形式	合併症
伴性無γグロブリン血症		すべてのisotype↓	↓↓	Btk 変異	VL
常染色体性無γグロブリン血症		すべてのisotype↓	↓↓	μまたはγ5遺伝子変異etc.	AR
免疫グロブリンH鎖遺伝子の失欠		IgG1/IgG2/IgG4 欠損＋（一部 IgE, IgA1/IgA2欠損）	→/↓	14q32における染色体欠失	AR
κ鎖欠損症		Ig（κ）↓ （抗体反応→/↓）	→または κ鎖（＋）細胞↓	染色体2p11の点変異etc.	AR
選択的 Ig 欠損症	IgGサブクラス欠損症	1つ以上のIgG isotype↓	→/未熟	アイソタイプ分化の欠陥	不明
選択的 Ig 欠損症	IgA欠損症	IgA1, IgA2↓	→または表面 IgA（＋）細胞↓	表面IgA（＋）B細胞からの最終分化障害	様々	自己免疫、アレルギ―性疾患
正常Igを有する選択的抗体欠損症		→	→	？	？
分類不能型免疫不全症		IgG↓ （通常IgA↓）	→/↓	さまざま	様々	リンパ網内系・胃腸管系悪性腫瘍、自己免疫疾患、肝障害etc.
非伴性高IgM症候群		IgM・IgD↑/→	IgM・IgD（＋）細胞以外欠損	12p13上のAID遺伝子変異によるアイソタイプ分化の欠損	AR	好中球減少、血小板減少、溶血性貧血、胃腸管・肝障害
乳児一過性低γグロブリン血症		IgG・IgA↓	→	分化障害：ヘルパー機能の成熟遅延	？	しばしば家族に他の免疫不全症

T細胞不全を主とする免疫不全症

T細胞不全による免疫不全症には、原発性CD4欠損症、IL-2欠損症、多種類サイトカイン欠損症、シグナル伝達障害、筋疾患を伴うCa流入障害などがある。

他の臨床的異常を呈する免疫不全症

免疫細胞の機能不全以外にも臨床的に免疫不全症状を呈する症候群がある。

疾患	症状	免疫学的変化	遺伝形式
Wiskott- Aldrich 症候群	湿疹、反復性難治性感染、血小板減少症を主徴とする。自己免疫疾患（血管炎・糸球体腎炎etc.）、リンパ網内系悪性腫瘍の合併で10歳までに死亡することが多い	IgM（特に抗多糖類抗体）は減少。T細胞は骨格異常をきたしており、進行性に減少していく	XL
毛細血管拡張運動失調症	進行性小脳性運動失調症、耳介部・眼球結膜の毛細血管拡張を主徴とする。副鼻腔・肺の感染症を反復し、気管支拡張症を合併しやすい。肺機能不全、リンパ網内系悪性腫瘍などにより思春期までに死亡することが多い	IgG2, IgG4, IgA, IgEの低値がみられることが多い。T細胞数も減少	AR
DiGeorge 症候群	第3・第4鰓弓に由来する器官の発生異常に起因した胸腺の無形成or低形成による細胞性免疫不全を主徴とする。過半数は副甲状腺欠損による新生児テタニー・心奇形により生後1週間以内に死亡する。また、両眼隔離症、反蒙古様眼裂、小下顎症、耳介の低位付着・変形などにより特異な顔貌を呈する	免疫不全症は遅れて発症する（T細胞は減少）	de novo またはAD
Che´diak- Higashi 症候群	部分的白子症、日光過敏症、易感染性を主徴とする。白血球などに巨大顆粒を認める	好中球は減少し、遊走能・殺菌能は低下	AR

SEO		[PR] 爆速!無料ブログ無料ホームページ開設無料ライブ放送